研究者総覧 - 石崎　敏理 | 大分大学

（最終更新日 : 2026-04-13 10:05:41）

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イシザキ　トシマサ
石崎　敏理

所属大分大学医学部基礎医学・薬理学

職種教授

研究内容
〇アクチン細胞骨格を調整するRhoシグナリングの生体での機能アクチンは哺乳類細胞で最も多く発現しており、個体における生体恒常性にも重要な働きをしていることが報告されている。細胞外からの様々な刺激に応答して、アクチン単量体は重合し線維を形成する（アクチン細胞骨格再編成）。このアクチン線維形成にはRho family GTPaseが寄与していることが明らかになっている。その中でもRhoは、下流標的蛋白質（ROCK, mDia等）を介し、アクチン線維形成の形成・再編成に主要な働きをしている。現在は、皮膚・心臓・肺・腎臓等の各組織において、Rho標的蛋白質を欠損させ、生体におけるRho標的蛋白質の機能解析を通じ、アクチン細胞骨格再編成の果たす生理的・病態生理的な役割を解析している。〇創薬特発性肺線維症とは、肺胞に“傷”ができ、その修復のためにコラーゲン等が増加することで間質が肥厚し、その結果呼吸障害を引き起こす根本的治療法のない疾患である（特発性肺線維症は、「特発性間質性肺炎」の一種で、国の指定難病に指定）。本疾患の治療を目的に、治療標的分子の同定および治療薬候補化合物の探索を実施している。〇新たな創薬プラットフォームの構築これまでは低分子化合物が「治療薬」の大半を占めていたが、昨今は中分子薬や抗体医薬の開発が進み、現在では様々なモダリティのものが治療に用いられている。それぞれのモダリティは、長所・短所を持ち合わせており、それらを補いながら新規性が高く、効果的にかつ安価に治療薬の開発を目指し、そのプラットフォームの構築を実施している。

アピールポイント
1. Abe A., et al. Disruption of Actin Dynamics Regulated by Rho Effector mDia1 Attenuates Pressure Overload-Induced Cardiac Hypertrophic Responses and Exacerbates Dysfunction. Cardiovasc Res. Jul 9; cvaa206 (2020) 2. Thumkeo D, et.al. mDia1/3-dependent actin polymerization spatiotemporally controls LAT phosphorylation by Zap70 at the immune synapse. Sci Adv. 6(1): eaay2432. (2020) 3. Yamaoka M, et al. PI3K regulates endocytosis after insulin secretion by mediating signaling crosstalk between Arf6 and Rab27a. J Cell Sci. 129: 637-649. (2016) 4. Mizuno H, et al. Rotational movement of the formin mDia1 along the double helical strand of an actin filament. Science. 331:80-83. (2011) 5. Rose R, et al. Structural and mechanistic insights into the interaction between Rho and mammalian Dia. Nature. 435:513-518. (2005) 6. Ishizaki T, et al. Coordination of microtubules and the actin cytoskeleton by the Rho effector mDia1. Nat Cell Biol. 3: 8-14. (2001) 7. Uehata M, Ishizaki T,et al. Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho-associated protein kinase in hypertension. Nature 389: 990-994. (1997).

現在の専門分野
薬理学

論文
論文	Investigation in the selective targeting of homologous recombination-deficient cells by benzophenanthridine alkaloid nitidine. Scientific reports 2026/07/08
論文	Mitotic abnormality induced by evodiamine, a tryptamine indole alkaloid Toxicology and Applied Pharmacology,117813-117813頁 2026/06
論文	RPE With ROCK-Mediated Epithelial-Mesenchymal Transition as a Key Contributor of Subretinal Fibrosis in AMD Investigative Ophthalmology & Visual Science 67 (5),33-33頁 2026/05/14
論文	Big data-driven target identification by machine learning: DRD2 as a therapeutic target for psoriasis. Journal of dermatological science 119 (1),9-17頁 2025/07
論文	Analysis of accumulation of DNA double-strand breaks in mouse tissues by pulsed-field gel electrophoresis Toxicology and Applied Pharmacology 497,117278-117278頁 2025/04
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MISC
その他	神経伝達物質シグナルはシスプラチン誘発急性腎障害に対して保護効果を示す日本腎臓学会誌 66 (4),611-611頁 2024/06
その他	神経伝達物質シグナルはシスプラチン誘発急性腎障害に対して保護効果を示す日本腎臓学会誌(Web) 66 (4) 2024
その他	アクチン細胞骨格の生物学・疾患における多面性と普遍性皮膚恒常性維持に果たすROCKを介したアクチン再編成の役割日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 96回,[1S08e-05]頁 2023/10
その他	循環器内科学アクチン重合促進因子mDia1は圧負荷心肥大応答を制御し心機能維持に寄与する医学のあゆみ 282 (13),1141-1142頁 2022/09
その他	ROCKシグナリングから迫る新規肺血管透過性制御機構の解明日本薬学会年会要旨集 142年会,28N-pm18頁 2022/03
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研究課題・受託研究・科研費
2024/04/01 ～ 2027/03/31	加齢による薬剤性腎障害増悪に対するアクチン調節因子ROCK役割基盤研究(C)
2022/04/01 ～ 2025/03/31	皮膚恒常性維持シグナルを標的とした慢性炎症性皮膚疾患治療基盤構築基盤研究(C)
2021/04/05 ～ 2026/03/31	医療ビッグデータから難治性疾患の創薬標的を予測する革新的AI手法の開発基盤研究(A)
2020/04/01 ～ 2023/03/31	天然物様三次元骨格を持つペプチド擬態化合物の分子設計と作用機序基盤研究(B)
2020/04 ～ 2023/03	新規低分子ペプチドミメティクス設計法の開発と検証低分子医薬品の次世代デザイン手法に関する研究
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主要学科目
薬理学